Le divalproate de sodium – Dépakote® et le valpromide- Dépamide® appartiennent à l’importante classe thérapeutique des thymorégulateurs, ou régulateurs de l’humeur, ou normothymiques. Ces médicaments visent la prévention des phases maniaques de la bipolarité, ou leurs rechutes. Il existe maintenant un médicament générique du Dépakote®, nommé Divalcote. Ce médicament présente les mêmes indications et contre-indications que le médicament princeps Dépakote® .

Le divalproate de sodium – Dépakote® et le valpromide- Dépamide® sont efficaces pour le traitement et la prévention des états maniaques et des états mixtes (états qui mêlent les symptômes dépressifs et d’excitation). Mais on les recommande plutôt « en seconde ligne », lorsqu’on ne peut pas prescrire le lithium. L’organisme transforme le valpromide en divalproate à 90%. Ainsi, dans l’organisme, les deux produits sont très proches.

Cette fiche Médicaments est une information. Elle ne remplace pas la prescription par votre médecin.

Formes pharmaceutiques de divalproate et valpromide

• Divalproate -Dépakote® ou Divalcote : comprimés gastro-résistants à 250 mg et à 500 mg
• Valpromide- Dépamide® : comprimés pelliculés gastro-résistants à 300 mg

On recommande de prendre ces médicaments pendant ou après les repas.

Avant de prescrire

Un bilan médical et biologique sont nécessaires, en début de traitement

• La surveillance hépatique doit être très régulière
• D’autres bilans dépendent de l’état de santé général de chaque personne traitée. Votre médecin prescrira une Numération Formule Sanguine (NFS), un bilan cardiaque, pancréatique, etc. si votre situation le nécessite.
• Cet examen complet peut révéler des contre-indications,
  • Ainsi, la grossesse interdit ces médicaments : voir ci-dessous les recommandations chez les femmes en âge de procréer
  • Une maladie hépatique peut être une contre-indication, ou nécessiter une surveillance particulière
• Une liste détaillée de ces contre-indications peut être consultée sur la base de données publiques des médicaments

 La mise en route du traitement

• On cherche à atteindre une posologie optimale du médicament en une à deux semaines,
  • C’est-à-dire une prise quotidienne de 2 à 4 comprimées de divalproate 500 mg
  • ou une prise quotidienne de 4 à 6 comprimés de valpromide 300 mg
• Le dosage de divalproate et valproate dans le sang sont possibles. Ils permettent de s’assurer que les posologies sont efficaces

Délai d’action et durée de prescription

• L’effet antimaniaque est rapide, environ une semaine
• Un traitement préventif des rechutes maniaques peut relayer le traitement curatif d’un état aigu
• L’efficacité du traitement préventif ne peut s’apprécier que sur un temps long. Cette efficacité dépend de chaque situation personnelle. En effet, le soulagement obtenu est d’autant plus appréciable que les épisodes subis avant la prescription étaient fréquents, intenses et durables

• On décrit de nombreux effets indésirables du divalproate et du valpromide mais ils ne sont pas obligatoires et sont différents d’une personne à l’autre
• Ainsi, la plupart des effets indésirables ne sont pas graves, par exemple des nausées, un effet sédatif, une fatigue ; car ces effets surviennent en début de traitement et s’atténuent ou disparaissent ensuite. En outre, une réduction de posologie réduit le plus souvent ces effets gênants
• Un effet indésirable fréquent est la prise de poids : le poids doit être surveillé régulièrement.

Pour plus d’information sur les effets indésirables, Psyway vous oriente vers la base de données publiques des médicaments, et pour des conseils pratiques, vers la fiche du réseau PIC

Surveillance du traitement

• La surveillance de l’état hépatique est au premier plan
• En outre, la surveillance reprend les éléments sensibles du bilan initial (pancréas, cœur…)
• Le dosage de valproate et divalproate dans le sang sont possibles. Ces dosages sont utiles
  • Pour adapter la posologie en cas d’effets secondaires gênants
  • En cas d’association avec d’autres médicaments, qui peuvent augmenter ou diminuer le divalproate ou la valpromide dans l’organisme.

La grossesse est formellement déconseillée, une contraception indispensable

La Haute Autorité de Santé (HAS) est formelle : « il ne doit pas y avoir de grossesse sous Dépakote® et Dépamide®… Chez les femmes enceintes, un traitement par Dépakote® et Dépamide® ne doit JAMAIS être prescrit ». Les mêmes règles s’appliquent au médicament générique.

• En effet, il existe un risque important de malformations fœtales et de troubles graves du développement du futur enfant à naître. D’autres médicaments doivent être préférés chez la femme en âge de procréer.

• Que faire chez les filles et femmes en âge d’avoir des enfants chez lesquelles divalproate ou valpromide sont les seuls traitements thymorégulateurs envisageables?
  • Une contraception efficace est indispensable pendant tout le traitement
  • Une prescription annuelle par un psychiatre est obligatoire. Un autre médecin peut faire le renouvellement d’ordonnance.
  • Le psychiatre demande de signer un document attestant que la patiente est bien informée des risques de ces médicaments et de la nécessité d’une contraception. Le pharmacien demande cet accord de soins à la patiente pour lui délivrer le médicament
  • Au total, si vous prenez valproate ou valpromide et que vous envisagez une grossesse
    • N’arrêtez pas votre contraception de vous-même.
    • Il est indispensable d’en discuter avec votre psychiatre. Celui-ci mettra tout en œuvre pour stopper progressivement ce traitement, en prescrivant si besoin un autre médicament

Deux sites détaillent un « programme de prévention de la grossesse » sous divalproate et valpromide

• Sur la base de données publiques des médicaments
• Sur une page dédiée à ce sujet par la HAS

On déconseille plusieurs associations de produits

• L’alcool et les drogues. En effet, ces produits augmentent les risques de somnolence, de vertiges, d’accident en cas de conduite (automobile, moto, etc…)
• Les contraceptifs oraux (pilules), le millepertuis, car ils diminuent l’effet thymorégulateur de divalproate et valpromide
• En outre, on évite d’associer divalproate et valpromide
  • Avec la lamotrigine- Lamictal®, car cela augmentent les risques cutanés
  • Avec la carbamazépine- Tégrétol®, car les effets secondaires de celle-ci peuvent être augmentés
• Plusieurs autres médicaments spécialisés ont des interactions avec Divalproate et valpromide. Aussi, il est important de rappeler la prise de ces médicaments avant toute nouvelle prescription. Ainsi, le médecin peut vérifier la compatibilité des deux traitements
•  Ne prenez pas de médicaments non prescrits

Arrêt du traitement

• La prise régulière du traitement préventif est importante. En effet, l’arrêt brusque expose à des malaises ou risques divers, ou à une rechute
• Pour ces raisons, l’arrêt d’un traitement prolongé doit être très progressif. IL doit être réalisé en collaboration avec le médecin prescripteur

Oubli d’une prise de valproate et valpromide

• Si le retard est inférieur à deux heures, prenez le médicament comme prévu ce jour là
• Si le retard excède deux heures, attendez le lendemain pour reprendre le médicament
• Ne doublez jamais les doses pour compenser l’oubli d’une prise

Pour ne pas oublier votre médicament

• Il faut s’habituer à prendre le médicament à heure régulière
• On peut s’aider d’un semainier, de l’alarme d’un smartphone
• Vous pouvez également télécharger une application gratuite type Mytherapy ou Médisafe

 Notre avis sur divalproate -Dépakote® (Divalcote) et valpromide- Dépamide®

• Le divalproate est un très bon médicament pour le traitement et la prévention des états maniaques et des états mixtes. Il est actif sur l’anxiété.
• Il faut absolument tenir compte des risques de ces médicaments pendant la grossesse. La surveillance des tests hépatiques et du poids sont très importantes.
• Le valproate est actif dans les migraines, et certaines neuropathies.
• Le valpromide serait plus actif sur l’agressivité.

Recommandations importantes sur les médicaments psychotropes

Dans Psyway

• Que signifie prévenir les rechutes de la bipolarité
• Les thymorégulateurs
• D’autres normothymiques : la quétiapine-Xeroquel®, l’olanzapine-Zyprexa®, l’aripiprazole–Abilify®
• Un auto-test des troubles de l’humeur

Pour mieux connaître la bipolarité

• Des recommandations de la HAS
• Des conseils de l’association Argos aux proches

Psyway n’a aucun lien d’intérêt avec les laboratoires pharmaceutiques

Serge Gauthier

Psychiatre–Psychanalyste – Ancien responsable d’un service de soins psychiatriques